[中文]保证产品质量所采取的措施
长期以来我厂对GMP工作十分重视,围绕着GMP认证工作,投入了大量的人力和物力。厂长挂帅把实施GMP当作我厂的头等大事来抓。
人员与机构方面,我厂按GMP要求组建了比较完善的生产、质量管理机构,职责清晰,分工明确。生产、质管等部门和各车间都配备了具有相应学历和专业知识的管理人员和技术人员。
工厂本着以人为本,创一流企业的宗旨,十分重视各级人员的培训工作。按照《人员培训管理制度》及《年度培训计划》,由专人负责,认真落实,重点进行了GMP及相关文件的培训工作(包括洁净作业和微生物基础知识)。对公司各级人员按岗位分工不同,分批、分阶段进行了集中培训,培训后对员工进行了闭卷考试,考试成绩归档管理。另外,工厂还不定期地让员工参加各类生产质量方面的专项培训。同时,邀请设备厂家的专业人员来指导设备的操作及维护保养。从事药品质量检验和生产操作的各类人员都经相应的专业技术培训,考核合格后持证上岗。工厂各级管理人员和技术人员在接受GMP及有关业务培训的同时,还接受了法律法规和综合技能的培训。工厂建有各类人员的培训记录,做到培训前有计划,培训后有检查及评价,使培训工作取得实效。
厂房、设施及设备方面,头孢类无菌原料药车间座落在青翠的方山脚下,远离码头、机场,距厂区200米有交通要道100国道,附近没有严重散发粉尘、烟气和腐蚀性气体的厂家,药品生产车间周围有草坪、绿化带等,厂内道路全部硬化。申请认证的车间按生产工艺流程及所要求的洁净级别布局,各级洁净室的设施均符合GMP要求。厂房有防止昆虫和动物进入的设施,洁净室内墙采用彩钢板隔断,地面采用自流坪,保证了接口严密、无裂缝、耐受清洗和消毒的要求,门、窗、各种管道及其它设施都按GMP要求安装,易于清洁,无颗粒物脱落。清洁用卫生工具符合要求,分区配备,有固定存放地点,不会对药品造成污染。
洁净室的地漏都采用水封等措施防止污染。洁净室的照度与生产要求相适应,有应急照明等设施,洁净度等级不同的相邻房间都安装了压差计,静压差符合规定。
洁净室的空气按规定进行监测和记录,其温度、湿度与药品生产工艺相适应。
空气净化系统按规定级别由QA定期监测,维修和保养记录齐全。
有特殊要求的仪器、仪表安放在专门的仪器室内,有相应的防护措施。
有独立的实验动物房,实验动物房的环境、设施、人员、实验动物等符合规范要求。
按照工艺要求,选择了适合我厂生产要求的先进设备,设备、容器、管道、阀门、输送泵、过滤器材等均采用符合GMP要求的材料,不会对所生产药品造成污染。所有设备、压力容器等均建立档案,明确专人负责维护保养,并有规范的状态标志。各种仪器、仪表、测试设备配置合理,满足了生产工艺和质量检测的需要,由计量室负责建立档案和台帐,负责日常维护保养,并按规定定期校验。与设备连接的主要固定管道都标有管内物料名称、流向的标志。
药品生产用灭菌柜的容量与生产批量相适应,具有自动监测及记录装置。
生产、检验设备的各项管理制度齐全,记录完整,由设备科负责监督实施。
对关键设备和生产工艺定期进行验证,验证方案经技术、生产、质量方面的负责人审核,总工程师批准。
厂制水工序及配套系统按标准设计、安装、使用,能保证生产用水符合药品生产的标准要求。纯化水由厂检验中心定期检测,有记录和检验报告。纯化水和注射用水的制备、储存、分配所用的储罐、运输管道完全密闭,并进行循环,注射用水在80℃以上储存,65℃以上循环,防止微生物的污染和滋生。纯化水和注射用水储罐和管道定期用纯蒸汽进行灭菌。纯化水和注射用水按《工艺用水验证方案》定期验证。
物料管理方面,对各车间生产所用物料的采购、储存、发放、使用等制定了管理制度。严格执行物料放行程序,并对提供关键物料的单位定期进行质量审计,保证在符合规定的单位采购物料。仓储管理制度齐全,物料按存放要求分库储存,对温、湿度或其它条件有特殊要求的物料,仓库都有专门的设施,满足储存要求。物料按品种、规格、批号分别存放,做到库容整洁、标志清楚,物料的验收、保管、领用 、退库等均严格按制度执行,各类台帐统一规范,帐、物、卡相符。厂技术部门按《药品管理法》和GMP要求制订了《包装材料印刷件设计和印刷规定》和《包装材料和标签管理规定》等文件,保证药品标签、使用说明书、彩盒等的设计、印制、发放、使用、保管、销毁等均符合GMP规定。
卫生管理方面,工厂制定了环境、生产区、人员、设备、工艺卫生等管理制度,专人负责检查各项卫生制度执行情况。车间按GMP要求分别制订了厂房、设备、容器等清洁规程,并严格执行,规范记录。清洁工具的清洁方法有标准操作规程,有专门的存放间。工作服的选材、质地、式样符合生产卫生要求,不同洁净级别的工作服分别清洗、整理、消毒,不混用。制定了人员健康检查制度,建有药品生产人员健康档案,由厂医务室严格按《职工体检管理程序》实施,每年体检一次。有传染病、皮肤病或体表有伤的职工及时调离药品生产岗位,新上岗人员体检合格后方可上岗操作。
验证方面,验证是GMP的重要组成部分,也是质量保证的一种手段,为保证验证工作的顺利进行,厂部成立了GMP验证工作小组,厂质管部、车间和设备科负责验证的具体工作,按GMP对验证的要求,结合车间、检验中心的实际情况,确定验证项目,编制验证方案,并实施验证。主要验证项目有:空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺、设备清洗及灭菌设备等生产过程验证。验证过程严格按方案操作,认真填写记录,验证结束后编写验证报告,并组织技术、生产、设备、质量等相关部门负责人对验证结果进行分析汇总,验证报告、数据、评价及其他相关文件等均归档备查。确保生产过程稳定可靠、无异常情况发生。
文件管理方面,工厂建立了完备的文件系统.我们按照GMP要求制定了人员管理、物料管理、设备管理、生产技术管理、质量管理、销售管理等六大类文件. 对文件的编、审、批和文件的修改、发放、收回等都有具体规定,有严格的管理制度,保证了在用文件和现场文件的有效性。
生产管理方面,车间工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等均按GMP要求编制,并严格按生产工艺规程、岗位操作法和标准操作程序进行生产,并制定了消耗定额管理制度,并按产量和数量对物料进行平衡检查。同时产品按GMP要求划分并编制生产批号,每批产品都有完整的批生产记录,批生产记录具有可追溯性,并按规定保存。每批药品每一生产阶段完成后均进行清场,合格后方可换批生产。
质量管理方面,质管部由厂长直接领导,配备了足够的素质较高的质量管理人员和检验人员,负责药品生产全过程的质量管理、质量控制工作,配有各级质量监督人员。质管部责权明确,对全厂的质量活动能有效地发挥组织、指导、监督、检查作用。各项质量管理制度、检验规程齐全,操作规范,记录完整。投资兴建了新的规范的检验中心,化验、检验仪器设备齐全、先进,符合GMP要求。产品留样观察有专人负责,开展了稳定性试验工作,为确定药品有效期提供依据。质管部负责制订物料、中间产品、成品的内控标准和检验操作规程,并负责对物料、中间产品和成品进行检验,保证不合格原辅料不投入生产、不合格中间产品不流入下一道工序,不合格产品不出厂。不合格品严格按厂订《不合格品控制程序》进行标识、记录、隔离、评价和处理。药品放行前由质管部分管人员对生产车间的有关记录进行审核,确认符合要求后签字放行。在生产过程质量控制方面,制定了工艺纪律检查制度,并严格执行;洁净区的尘粒数和微生物数的监测由质管部负责按规定监控。质管部负责会同总工办、供应科、生产部等有关部门定期对主要物料供应商的质量体系进行评价。
在售后服务上, 制定了药品退货、收回及处理程序及药品不良反应监察报告制度。销售服务按规定程序实施,销售记录齐全,有可追溯性,并按规定的期限保存记录。用户的来信、来访及各种反馈信息都有记录,并由总工办、质管部及相关的车间共同分析查找原因并及时处理。营销部及时对退回的药品组织技术、检验等负责人进行分析,确定处理意见。通过走访用户,发函及订货会,广泛征集用户对我厂产品的意见,确保产品信誉和人民用药安全。
另外,我厂制定了GMP自查工作制度和程序,负责对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、销售、用户投诉、产品收回的处理等进行检查,发现问题,及时整改,并有记录及报告。通过自查,使生产、销售等各个环节处于良好的控制状态,保证了产品质量。对每次认证缺陷项目,我厂及时组织整改,情况如下:针对培训,厂里专门设立了培训办,对各个关键岗位进行培训,并负责对培训记录进行总统计;针对验证,厂里召开验证工作专题会议,对验证方案和验证工作进行修改和指导;针对仓储,对库房进行不定期检查,重点抽查了账、物、卡是否相符,仓储条件是否与规定要求相符,对个别库房进行调整,落实了改造措施;针对批记录的完整性,责令受检查车间按工艺规定实施,同时对车间的环境、清洁卫生制度、安全生产也一一进行了检查和改正。
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[外文]Measures Taken for Quality Assurance
We have long focused our efforts on the task of GMP certification and assigned a lot of manpower and material resources to it. The General Manager took command in person to put top priority on it.
As for staff and management organization, according to the requirements of GMP, we have established a production and quality control system with well defined responsibility. The departments of production, quality control and every workshops are equipped with management and technology staff of appropriate education qualification and professional knowledge.
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